Нормализация отношений Приднестровья с Республикой Молдова является главной целью переговорного процесса между Тирасполем и Кишиневом. Для этого активно используется посредничество России, Украины и Организации по безопасности и сотрудничеству в Европе. Действует механизм миротворческой операции, нацеленный на предотвращение конфликта.
Началом переговорного процесса между РМ и Приднестровьем можно считать апрель 1994 года, когда были подписаны соответствующие Заявления руководителей Молдовы и Приднестровья. Поначалу урегулирование шло относительно успешно. 5 июля 1995 года было подписано Соглашение о поддержании мира и гарантиях безопасности между Республикой Молдова и Приднестровьем, которое стало первым международным документом, подписанным при непосредственном участии ПМР. Подписанный впоследствии Протокол согласованных вопросов от 11 марта 1996 года, закрепил за Приднестровьем право принятия своей Конституции, законов и нормативных актов, использования своей символики и ряд других положений.
Основные принципы во взаимоотношениях между Приднестровской Молдавской Республикой и Республикой Молдова определил подписанный 8 мая 1997 года в г. Москве в присутствии глав государств-гарантов России, Украины и Действующего Председателя ОБСЕ Меморандум "Об основах нормализации отношений между Республикой Молдова и Приднестровьем". ПМР отстояла свое право самостоятельно устанавливать экономические, научно-технические, культурные связи с другими государствами, принимать участие в реализации внешней политики Республики Молдова по вопросам, затрагивающим интересы Приднестровья. В Меморандуме появились такие важные понятия, как международная правосубъектность, экономическая самостоятельность, система гарантий. На основании обращения сторон Российская Федерация и Украина стали гарантами выполнения достигнутых договоренностей, ОБСЕ, отказавшись от участия в переговорном процессе в качестве гаранта, сохранила за собой статус посредника. Однако отсутствие действенного механизма гарантий до сих пор является препятствием для осуществления гарантами их функций.
После успеха 1997 года переговорный процесс стал испытывать затруднения. Не надолго он активизировался весной-летом 2001 года. В апреле 2001 года состоялась первая встреча нового президента РМ В.Воронина с Президентом ПМР И.Смирновым. Стороны подтвердили целесообразность ведения переговорного процесса на основе механизма, закрепленного в 1997 году, а также выразили готовность продолжения диалога на принципах равенства сторон. Первая встреча послужила толчком к активизации переговорного процесса, после чего последовала целая серия встреч на высшем уровне. За короткий период времени (с 9 апреля по 8 августа 2001 года) был подписан ряд документов, способных разрешить целый комплекс проблем двусторонних отношений, как на политическом уровне, так и на экономическом. Однако руководство РМ не было заинтересовано в достижении урегулирования. В августе 2001 года президент Молдовы Владимир Воронин внезапно прервал все контакты с руководством Приднестровья. А с 1 сентября в одностороннем порядке Молдова ввела новое таможенное обеспечение, не передав его Приднестровью, в нарушение Протокольного решения по разрешению возникших проблем в области деятельности таможенных служб Республики Молдова и Приднестровья от 7 февраля 1996 года и Меморандума 1997 года. Последовала серия блокад. Переговорный процесс был приостановлен.
Усилиями посредников молдавская сторона была привлечена к процессу урегулирования в июле 2002 года. Но уже лишь на уровне представителей по политическим вопросам в существующем пятистороннем формате. Важным аспектом той встречи стало согласие обоих сторон урегулирования достигнуть соглашения на основе идеи федерализации.
Но молдавская сторона не была заинтересована в успехе федерализации, официальный Кишинев по разным причинам затягивал переговорный процесс. Для активизации переговорного процесса на платформе федерализации президент России Владимир Путин присылает заместителя главы президентской администрации Дмитрия Козака. В результате активной дипломатии Дмитрия Козака осенью 2003 года появляется Меморандум «Об основных принципах государственного устройства объединенного государства». Каждый пункт Меморандума был подписан лично президентами Молдовы и Приднестровья Владимиром Ворониным и Игорем Смирновым. 15 ноября 2003 года этот документ был представлен участникам переговорного процесса. По признанию приднестровской стороны, этот документ был максимальным компромиссом, который был возможен в переговорах с Кишиневом.
На 25 ноября было намечено подписание Меморандума, в Кишинев для этого намеревался прибыть и президент Владимир Путин. Как в последствии отметил Дмитрий Козак, в тот момент «стороны находились в миллиметре от окончательного урегулирования». Но совершенно неожиданно в ночь на 25 ноября президент Молдовы отказался от подписания уже парафированного им документа. Урегулирование было сорвано, переговорный процесс оказался в глубоком кризисе.
Возобновление переговорного процесса стало возможным благодаря инициативам президента Украины Виктора Ющенко, предложившего свой план урегулирования. Однако выдвинутый Украиной весной 2005 года план был подвергнут парламентом Молдовы жесткой ревизии. Несмотря на это 27-28 октября 2005 года прошел первый раунд переговоров в пятистороннем формате с участием наблюдателей США и Евросоюза. Однако достичь каких-либо значимых результатов не удалось. Уже 28 февраля 2006 года Кишинев неожиданно вновь прерывает переговорный процесс. А 3 марта при поддержке Киева Молдова полностью блокирует приднестровский экспорт. Начинается полномасштабная экономическая блокада Приднестровья, ущерб от которой уже превысил 260 млн. долларов.
В настоящее время переговорный процесс между Кишиневом и Тирасполем не идет. Приднестровье выступает за равноправный диалог при условии обеспечения международных гарантий исполнения пункта Меморандума 1997 года о свободе внешнеэкономической деятельности Приднестровья.